Réponse vaccinale, immunité anti-infectieuse et reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques - Thèses Université Claude Bernard Lyon 1
Thèse Année : 2022

Vaccine response, antimicrobial immunity and immune reconstitution after hematopoietic stem cell transplantation

Réponse vaccinale, immunité anti-infectieuse et reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques

Anne Conrad
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1430900
  • IdRef : 200639080

Résumé

During immune reconstitution following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), complete revaccination of allo-HSCT recipients is recommended. Few data exist regarding the immunogenicity and safety of the recommended vaccine regimen. Between 2014 and 2021, we successively conducted two single-center prospective cohort studies (VaccHemInf) among adult allo-HSCT recipients (n=106 and n=109), vaccinated according to current guidelines and followed for 2 years. We herein present data regarding humoral response to the (3+1)-dose regimen of hexavalent pediatric combination vaccine and its determinants. The seroprotection rates obtained at the end of the vaccination schedule were high for tetanus (>95%), diphtheria (>90%) and Haemophilus influenzae type b (>85%), lower for hepatitis B (around 80%). Stem cell source, donor type, history of chronic graft-versus-host disease, treatment with extracorporeal photochemotherapy and naive CD4+ T-cell count differentially influenced the level of antibodies measured after primary vaccination depending on the valency examined. After the 4th dose, the effect of these characteristics on the antibody level was no longer observed, underlining the importance of this booster dose for effective and long-lasting vaccine protection in allo-HSCT recipients. The vaccination was well tolerated. These data suggest that the (3+1)-dose regimen of pediatric combination vaccine is suitable for the immunization of adult allo-HSCT recipients, except for the hepatitis B valence, whose immunogenicity should be optimized by using vaccine regimens adapted to the age and immunosuppression of patients. In the second part of this work, we investigated the reconstitution of varicella zoster virus (VZV) specific cell-mediated immunity by three immune functional assays. Our results suggest that approximately one quarter of allo-HSCT recipients at 6 months post-transplant are able to respond to ex vivo antigenic stimulation by VZV, and that VZV-specific CMI can be estimated from an innovative assay based on the quantification of interferon-γ mRNA after 24h of stimulation of a whole blood sample. The development of immunomonitoring tools assessing the immune response to opportunistic pathogens and vaccine antigens opens the way to improved anti-infective and vaccine-based prophylactic strategies in immunocompromised patients, in a personalized medicine approach.
Au cours de la phase de reconstitution immunitaire suivant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH), la revaccination complète des receveurs d’allo-CSH est recommandée. Peu de données existent concernant l’immunogénicité et la tolérance du schéma vaccinal recommandé. Entre 2014 et 2021, nous avons conduit successivement deux études de cohorte prospectives monocentriques (VaccHemInf) parmi des adultes receveurs d’allo-CSH (n=106 et n=109), vaccinés conformément aux recommandations et suivis pendant 2 ans. Dans le cadre de ce travail, nous présentons les résultats concernant la réponse au schéma vaccinal comportant 3+1 doses du vaccin combiné pédiatrique hexavalent et ses déterminants. Les taux de séroprotection obtenus à l’issue du schéma vaccinal étaient élevés pour les valences tétanos (>95%), diphtérie (>90%) et Haemophilus influenzae de type b (>85%), plus faibles pour la valence hépatite B (environ 80%). La source cellulaire, le type de donneur, l’antécédent de maladie du greffon contre l’hôte chronique, le traitement par photochimiothérapie extracorporelle et la numération de lymphocytes T CD4+ naïfs influençaient le niveau d’anticorps mesuré après primovaccination, de façon différentielle selon la valence examinée. Après administration de la 4ème dose, l’effet de ces caractéristiques sur le niveau d’anticorps mesuré n’était plus observé, soulignant l’importance de cette dose de rappel pour une protection vaccinale efficace et durable chez tous les receveurs d’allo-CSH. La vaccination était bien tolérée. Ces données suggèrent que le schéma vaccinal comportant 3+1 doses de vaccin combiné pédiatrique est adapté à l’immunisation des adultes receveurs d’allo-CSH, sauf pour la valence hépatite B, dont l’immunogénicité devrait être optimisée par l’emploi de schémas vaccinaux adaptés à l’âge et à l’immunodépression des patients. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons étudié la reconstitution d’une immunité cellulaire spécifique du virus varicelle zona (VZV) au moyen de trois tests de fonctionnalité immunitaire. Nos résultats suggèrent qu’environ un quart des receveurs d’allo-CSH à 6 mois post-greffe sont capables de répondre à une stimulation antigénique ex vivo par le VZV et que cette immunité cellulaire spécifique peut être estimée à partir d’un test innovant basé sur la quantification de l’ARNm de l’interféron-γ après 24h de stimulation d’un échantillon de sang total. Le développement d’outils d’immunomonitoring évaluant la réponse immunitaire spécifique de pathogènes opportunistes et d’antigènes vaccinaux ouvre la voie à une amélioration des stratégies de prophylaxie anti-infectieuse et vaccinale chez les patients immunodéprimés, dans le cadre d’une médecine personnalisée.
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  • HAL Id : tel-04747762 , version 1

Citer

Anne Conrad. Réponse vaccinale, immunité anti-infectieuse et reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques. Médecine humaine et pathologie. Université Claude Bernard - Lyon I, 2022. Français. ⟨NNT : 2022LYO10025⟩. ⟨tel-04747762⟩
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